1、費(fèi)歇爾酯化
酯化反應(yīng)一般是可逆反應(yīng)。傳統(tǒng)的酯化技術(shù)是用酸和醇在酸(常為濃酸)催化下加熱回流反應(yīng)。這個(gè)反應(yīng)也稱(chēng)作費(fèi)歇爾酯化反應(yīng)。濃酸的作用是催化劑和吸水劑，它可以將羧酸的羰基質(zhì)子化，增強(qiáng)羰基碳的親電性，使反應(yīng)速率加快;也可以除去反應(yīng)的副產(chǎn)物水，提高酯的產(chǎn)率。
如果原料為低級(jí)的羧酸和醇，可溶于水，反應(yīng)后可以向反應(yīng)液加入水(必要時(shí)加入飽和碳酸鈉溶液)，并將反應(yīng)液置于分液漏斗中作分液處理，收集難溶于水的上層酯層，從而純化反應(yīng)生成的酯。碳酸鈉的作用是與羧酸反應(yīng)生成羧酸鹽，增大羧酸的溶解度，并減少酯的溶解度。如果產(chǎn)物酯的沸點(diǎn)較低，也可以在反應(yīng)中不斷將酯蒸出，使反應(yīng)平衡右移，并冷凝收集揮發(fā)的酯。
但也有少數(shù)酯化反應(yīng)中，酸或醇的羥基質(zhì)子化，水離去，生成酰基正離子或碳正離子中間體，該中間體再與醇或酸反應(yīng)生成酯。這些反應(yīng)不遵循"酸出羥基醇出氫"的規(guī)則。
羧酸經(jīng)過(guò)酰氯再與醇反應(yīng)生成酯。酰氯的反應(yīng)性比羧酸更強(qiáng)，因此這種方法是制取酯的常用方法，產(chǎn)率一般比直接酯化要高。對(duì)于反應(yīng)性較弱的酰鹵和醇，可加入少量的堿，如氫氧化鈉或吡啶。 H3C-COCl + HO-CH2-CH3 → H3C-COO-CH2-CH3 + H-Cl 羧酸經(jīng)過(guò)酸酐再與醇反應(yīng)生成酯。 羧酸經(jīng)過(guò)羧酸鹽再與鹵代烴反應(yīng)生成酯。反應(yīng)機(jī)理是羧酸根負(fù)離子對(duì)鹵代烴α-碳的親核取代反應(yīng)。
2、氯亞砜作用下酯化
基本方法是將酸溶于過(guò)量低級(jí)醇(一般是甲醇或乙醇)中，然后低溫下滴加氯化砜，該方法條件溫和，操作方便，反應(yīng)時(shí)間短，產(chǎn)率高，特別適用于氨基酸的酯化，且由于該反應(yīng)低級(jí)醇過(guò)量，一般不影響酸中的醇羥基。
此外，氯亞砜與DMF組成的Vilsmeier-Haack型復(fù)合物可以用于具位阻醇的酯化。Kaul等采用該試劑活化羧基使各種伯醇包括具有位阻的醇和多元醇進(jìn)行酯化，收率近定量。
3、Steglich酯化反應(yīng)
羧酸與醇在DCC和少量DMAP的存在下酯化。這種方法尤其適用于三級(jí)醇的酯化反應(yīng)。DCC是反應(yīng)中的失水劑，DMAP則是常用的酯化反應(yīng)催化劑。
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